23 Ноября 2022
Автор: Андрей Алексеевич Авраменко — м.н.с. лаборатории биоинформатики НИИ антимикробной химиотерапии (Смоленск).
***
Shigella dysenteriae (подгруппа A) — грамотрицательная, факультативно-анаэробная, неподвижная, споронеобразующая бактерия, возбудитель дизентерийного шигеллёза.
SHIGELLA
Родовое название «Shigella» дано микроорганизму в честь японского бактериолога — Киёси Сига [1] (志賀 潔; 1871-1957).
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/29-5-1303-fig001.gif)
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/Shiga.jpg)
В 1871 году в семье феодального вассала Макото Сато, работавшего секретарём в магистрате города Сэндай, родился третий сын, которого нарекли Наокичи Сато. Ребёнка угораздило родиться в самый разгар революции Мэйдзи, когда в Японии рушились многовековые традиции и ускоренными темпами внедрялись ценности западной цивилизации. Отец Сато, чей род на протяжении нескольких поколений обслуживал бюрократию сёгуната, не поспевал за стремительными изменениями в стране и в итоге потерял свою должность, достаток и честь. Оказавшись без средств к существованию, малолетнему Наокичи с семьёй пришлось переехать к родственникам матери, чья девичья фамилия была Сига. Новая родня переусыновила мальчика, дав ему новое имя — Киёси Сига — что, возможно, изменило всю его дальнейшую судьбу, ведь для японца имя и фамилия — это вещи сакральные, определяющие его будущее (недаром в стране существует древняя система гадания по составным иероглифам имени «сэймэй хандан» 姓名判断).
Киёси Сига, в отличии от своего отца, с большой радостью и воодушевлением принял происходящие в стране изменения: [из воспоминаний] «...Когда я пошёл в среднюю школу, я читал книги Фукудзава Юкити, такие как «Положение дел на Западе», и мечтал о далёких западных цивилизациях...» Вместо традиционного храмового образования в эпоху Мэйдзи в Японии была введена европейская школьная система, благодаря которой будущий бактериолог смог получить необходимые знания, выучить немецкий язык (что сыграет важную роль в его жизни) и в 1892 году самостоятельно поступить в столичный медицинский колледж (ныне Токийский медицинский университет). Выбор профессии, как это часто бывает в Японии, был обусловлен семейной традицией — в роду Сига все были потомственными лекарями.
«Почему я изучал медицину? Потому что моя приёмная семья была связана с медициной.
Почему я занялся фундаментальной медициной? Потому что, ухаживать за больными людьми было не в моём характере.
Почему я выбрал бактериологию? Ответить на этот вопрос непросто, но одной из причин может быть то, что бактериология в то время была самой важной, ещё только зарождающейся наукой. В университете даже не было самостоятельного курса, и бактериология преподавалась в «закутке» кафедры гигиены без практических занятий...»
Выбор бактериологии для Сига был обусловлен не только её перспективной ролью в медицине, но и личностью выдающегося учёного — Сибасабуро Китасато (北里 柴三郎; 1853-1931). Для студентов-медиков эпохи Мэйдзи профессор Китасато был настоящим идолом и кумиром, смотрите сами: отучился в Японии; затем по императорскому гранту стажировался в Европе; работал вместе с самим Робертом Кохом(!); прославился как первооткрыватель столбнячного токсина и противостолбнячной сыворотки; стал первым иностранцем, получившим в Германии звание профессора; отверг приглашения лучших университетов мира и вернулся, в лучах сияющей славы, обратно на родину, считая своим долгом развивать японскую науку. На его лекциях собирались толпы студентов: среди них, в первых рядах всегда был и Сига. Самоуверенность и харизматичность 40-летнего профессора производила на него неизгладимое впечатление, и в 1896 году, не раздумывая, он поступил в Институт инфекционных заболеваний, возглавляемый доктором Китасато (к слову, деньги и землю на строительство этого института профессору выделил ранее упоминаемый писатель Фукудзава Юкити).
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/kitasato.jpg)
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/IMG-20220310-WA0003.jpg)
«... Впечатляющий этап открытия болезнетворных бактерий всё ещё продолжался. Можно сказать, что это был напряжённый период головокружительных урожаев на плодородных полях, вспаханных нашими предшественниками...»
В 1897 году, вооружившись практическими знаниями по бактериологии от своего учителя Китасато и следуя постулатам Коха, Сига занялся исследованием образцов стула у дизентерийных больных во время страшной, унёсшей десятки тысяч жизней эпидемии в Токио. Благодаря недавно опубликованной статье Фернана Видаля по серодиагностике брюшного тифа, японский учёный смог обнаружить возбудителя заболевания с помощью простейшей реакции агглютинации. Он назвал микроорганизм Bacillus dysenterie (впоследствии Shigella dysenteriae серовар 1) и описал своё открытие сначала в японском журнале, а позднее и в международном (на немецком языке), что принесло ему всемирную славу. Самое интересное, что Сига называл всё произошедшее с ним лишь счастливой случайностью: и вспышку дизентерии в Токио; и вовремя вышедшую статью Видаля; и удобный для исследования штамм дизентерии; и даже то, что учитель Китасато отказался от соавторства, признав единоличную заслугу своего ученика. «...для любого человека не составило бы труда стать первооткрывателем дизентерийной палочки в аналогичных условиях...»
В 1901 году сбывается детская мечта Киёси Сига — он отправляется учиться в Европу, в Королевский институт экспериментальной терапии во Франкфурте на вакантное место иностранного студента у доктора Пауля Эрлиха (Paul Ehrlich; 1854-1915). Эрлих в то время только начинал свои исследования в новой области медицины — химиотерапии — и с удовольствием подключил молодого и трудолюбивого коллегу к поиску веществ, способных излечивать трипаносомоз. Протестировав более 500 бактериальных красителей, Сига нашёл единственный, способный разрушать трипаносом — трипановый красный.
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/745912110499_640.jpg)
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/Paul_Ehrlich_1915.jpg)
В 1905 году Киёси Сига вернулся в Японию, где получил звание доктора медицины. Он продолжил заниматься изучением Bacillus dysenterie в Институте инфекционных заболеваний и со временем открыл выделяемый микроорганизмом экзотоксин (токсин Шига). Однако после этого, по словам учёного: «...моя удача закончилась». Вся его последующая научная работа не принесла никакого практического результата: цельноклеточная и сывороточная вакцины против дизентерии оказались неэффективны; поиск новых препаратов для химиотерапии ни к чему не привёл; прогресс с вакциной против туберкулёза застопорился (в 1924 году профессор Сига привёз БЦЖ штамм из парижского института Пастера в Японию); а в исследовании проказы и бери-бери не удалось продвинуться дальше своих предшественников.
К 1914 году прогрессивная эпоха Мэйдзи плавно ушла в прошлое, уступив место новой бюрократии. Из-за разногласий с правительством Сибасабуро Китасато вынужден был покинуть возглавляемый им институт. Все сотрудники, включая Сига, повинуясь самурайскому кодексу чести, подали прошение об отставке вслед за начальником. В течение следующих лет, помогая своему учителю устраивать новый частный институт (ныне Научно-исследовательский институт Китасато в Токио), Сига задавался вопросом: сколько ещё лет ему ходить в «учениках» доктора Китасато? Ему уже перевалило за сорок, а значит пора было самому становиться начальником.
Узнав о решении Сига, доктор Китасато стал отговаривать его. Он просил не повторять его ошибок и не бросать исследовательскую деятельность, но Сига был непреклонен: он завидовал положению, которое занимал его учитель, и мечтал о карьере и деньгах. В 1920 году Сига принял приглашение на должность директора медицинского колледжа в Сеуле (в то время Корея была колонией Японии) и получил звание профессора. Дальнейшая его жизнь была связана лишь с административной и общественной работой: декан, затем ректор Сеульского университета, почётный член международных обществ, приглашённый лектор и т.д. Однако выбранный в жизни путь оказался для Сига «дорогой скорби».
«...Оглядываясь назад, я сожалею, что не смог посвятить лучшие годы своей жизни научным исследованиям и книгам, отдав столько умственных и физических сил мирским заботам...»
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/978-3-662-43978-4_19_Part_Fig1-4485_HTML.jpg)
К сожалению, самонадеянный ученик не успел признаться учителю в том, что совершил ошибку: в 1931 году, за несколько месяцев до возвращения Киёси Сига в Токио, от кровоизлияния в мозг умер Сибасабуро Китасато. Позже Сига передаст в дар мемориальному музею при университете Китасато пергамент со своей каллиграфией: «Следуй за духом своего Учителя, а не по Его стопам.» Чтобы убедиться в справедливости этих слов, он заплатил 12 лет своей жизни, и поэтому хотел оставить их в назидание будущим студентам. В 1930-ые Сига попытался вернуться в науку, но силы его были исчерпаны, да и бактериология ушла уже далеко вперёд, породив иммунологию, химиотерапию и другие направления.
«...Меня переполняют эмоции, когда я вижу, как расцвела бактериология, которая казалась нам когда-то лишь частью гигиены...»
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/m_29-5-1303-fig002.gif)
Предоставлено Мемориальным музеем Сибасабуро Китасато
Во время Второй мировой войны у Киёси Сига умерла жена и двое сыновей. Глядя на руины Токио, он никак не мог понять, каким образом его открытая и прогрессивная страна превратилась вдруг в страну-агрессора; не мог понять, как великая западная цивилизация могла вдруг с такой бесчеловечностью бомбить японские университеты, театры, дома... Сига родился во время хаоса и нищеты революции, такой же разрушенной он увидел Японию и на заре своих лет.
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/Kiyoshi_Shiga_2-620x876.jpg)
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/D0009183266_00000_S_001.jpg)
В последние годы жизни доктор Сига переехал в родной Сэндай; навсегда сменил излюбленный европейский костюм с галстуком на традиционное кимоно; занялся литературой и живописью водными красками «нанга» (南画), а также посвятил себя воспитанию внуков: «...Нет в жизни большей радости, чем исполнить свой родительский долг и в старости наблюдать, как один за другим растут твои внуки...» Мало кто из прохожих, встречаясь на тесных японских улочках с чудаковатым, немощным стариком в очках, с заклеенной медицинским пластырем дужкой, мог узнать в нём выдающегося учёного с мировым именем.
![](/img/blog/shigella-dysenteriae/img_b670893eb7f5a17a84482af40bf889fe310412.jpg)
[Автор выражает свою искреннюю признательность сотрудникам Мемориального музея Сибасабуро Китасато (Токио) и лично Руми Эндо за помощь в подготовке данной статьи]
DYSENTERIAE
Видовое название «dysenteriae» микроорганизм получил ещё от Гиппократа: 2400 лет назад древнегреческий врач и целитель описал все заболевания кишечника ёмким словом «дизентерия» (от др.-греч. — δυσεντερία; δυσ- (dus-, «плохой») + ἔντερα (éntera, «кишечник»)).
Примечания:
[1] Первый звук фамилии учёного произносится, как нечто среднее между [C] и [Ш], и по правилам кириллической транскрипции Поливанова записывается, как «С», однако альтернативный вариант «Шига» также является весьма распространённым (похожая проблема часто возникает с японскими словами: Бусидо/Бушидо; суси/суши и др.)
Источники и дополнительные материалы:
- «Энтеробактерии (руководство для врачей)» Голубева, Килессо, Киселева. Под ред. Покровского. М.: Медицина, 1985.
- Дневники Киёси Сига [японский]
https://clck.ru/33QgdL - Felsenfeld O. K. Shiga, bacteriologist. Science. 1957 Jul 19;126(3264):113.
doi: 10.1126/science.126.3264.113 - Andrew F. Trofa, Hannah Ueno-Olsen, Ruiko Oiwa, Masanosuke Yoshikawa, Dr. Kiyoshi Shiga: Discoverer of the Dysentery Bacillus, Clinical Infectious Diseases, Volume 29, Issue 5, November 1999, Pages 1303–1306.
doi: 10.1086/313437 - Simon Paul Hardy, Werner Kőhler, Investigating bacillary dysentery: The role of laboratory, technique and people, International Journal of Medical Microbiology, Volume 296, Issues 4–5, 2006, Pages 171-178.
doi: 10.1016/j.ijmm.2006.02.010 - Lampel KA, Formal SB, Maurelli AT. A Brief History of Shigella. EcoSal Plus. 2018 Jan;8(1).
doi: 10.1128/ecosalplus.ESP-0006-2017 - О заклеенных очках Киёси Сига [японский]
https://bunshun.jp/articles/-/994 - Выписки из японских метрических книг [японский]
https://jahis.law.nagoya-u.ac.jp/who/docs/who8-10460 - Пауль Эрлих и химиотерапия
https://clck.ru/33Qggq - Мемориальный музей Сибасабуро Китасато [японский]
https://www.kitasato.ac.jp/jp/kinen-shitsu/shibasaburo/pupils/index3.html - Михаил Шифрин. «Возбудитель столбняка. Сибасабуро Китасато. 1889» 100 рассказов из истории медицины. Альпина Паблишер. 2019
https://alpinabook.ru/catalog/book-100-rasskazov-iz-istorii-meditsiny/ - История японской лаборатории БЦЖ [английский]
https://www.bcg.gr.jp/en/aboutus/ - От А до Я: гайд по японским именам
https://konnichiwa.ru/page/4108/